研究肿瘤发病机制，与肿瘤对抗，这场战役已经打了好几个世纪了，显然我们已经取得一些进展，但我们仍然没有完全攻克，特别是近几年来，从多学科研究，到跨学科探索，从传统探索肿瘤发病机制到关于肿瘤转移的新型代表理论「HASINI EFFECT「（哈希妮效应），从诸如 PD- 1 /PD-L1 /CTLA- 4 等肿瘤单抗药如火如荼的研发和上市，到 CAR-T/TCR-T 等新型细胞免疫疗法的广泛立项及申报到上市，从初期昂贵的新型药物到来自社会普遍关注下的纳入医保，在克服肿瘤的路上，我们有理由相信，治愈肿瘤，未来可期。 两篇 Cancel Cell 文章解读：Cancer Cell（IF:23.916） 在人乳腺癌中成纤维细胞异质性与免疫抑制环境 In Brief： Costa 等研究人员确定了四种乳腺癌肿瘤相关成纤维细胞 (CAFs) 亚型。CAF-S1 促进一个免疫抑制微环境通过招募 CD4 +CD25 + T 细胞分泌 CXCL12，促进其生长分化到 treg 和生存，通过表达 T 细胞相互作用的蛋白。 研究发现： 乳腺癌组织中发现 4 种 CAF 细胞亚型 重新确定了 4 种 CAF 亚型的空间分布 CAF-S1 细胞能通过表达 OX40L,PD-L2 和 JAM2 招募和保持（CD4 +CD25 +）T 细胞活性 CAF-S1 细胞能够通过 B2 H7，DPP4 和 CD73 促进 T 淋巴细胞（CD4 +FOXP3 +）的增殖 CAF-S1 在乳腺癌组织中的富集是与 FOXP3 +T 淋巴细胞的增多紧密关联的 研究结果： 在人乳腺癌组织中发现并确认存在 4 种 CAF 亚型 重新确定了 4 种 CAF 亚型的空间分布 CAF-S1 在乳腺癌组织中的富集是与 FOXP3 +T 淋巴细胞的增多紧密关联的 CAF-S1 和 CAF-S4 的分子特征 CAF-S1 能够增强对 CD4 +CD25 +T 淋巴细胞的招募和保持 CAF-S1 能够增强 Tregs 细胞的分化及活性，然而 CAF-S4 并没有表现出这些属性 STAR METHOD（超级 ELISA-Milliplex 多因子 panel） 入组样本筛选（患者平均年龄，诊断 / 组织学分级、病理肿瘤大小、病理在诊断时确定淋巴结状态、病理转移状态、指示 BC 亚型和肿瘤大小。）该研究实验设计使用了前瞻性队列研究（入组样本均为未经任何治疗的 BC 组织和 BC 癌旁组织，包含 Lum 和 TNBC 两种亚群）和回顾性队列研究（主要通过 IHC 验证了包含 60 例和 272 例的手术切除组织，该队列分析包含了 LumA，HER2 和 TNBC 三个亚群）。 结论及展望： 面临越来越多的 PD-L1 单抗药的开发与上市，不容忽视的耐药性问题可能正是由于在免疫检查点中大多数是 PD- 1 /PD-L1 的结合形式发生和存在的，PD-L2 可能产生的耐药性问题并不明确。相对传统的免疫疗法，靶向 CAF-S1 可能是一个有希望的作为补充治疗的新型免疫疗法。
